澳门葡京网赌游戏和第一三共的Enhertu获得61分.在destiny - breast项目中，活动性或稳定性脑转移患者一年无进展生存率为6%
Enhertu在该患者群体中最大的前瞻性试验
DESTINY-Breast12 iii /IV期临床试验结果显示 Enhertu (曲妥珠单抗德鲁西替康)在her2阳性转移性乳腺癌患者中显示出大量的整体和颅内临床活性，这些患者有脑转移，并且在转移环境中接受过不超过两条先前的治疗线. 研究结果将于今天在欧洲肿瘤医学学会发表(摘要#LBA18)，并同时发表在 自然医学.
Enhertu 是由Daiichi Sankyo公司发现并由AstraZeneca和Daiichi Sankyo公司联合开发和商业化的一种专门设计的her2导向的DXd抗体药物偶联物(ADC)吗.
基线时脑转移的患者, 独立中心评估的无进展生存期(PFS)主要终点显示12个月PFS率为61.6%. Additionally, 脑转移患者中枢神经系统(CNS) 12个月PFS率为58.9%. 稳定和活动性脑转移患者的结果是一致的. 稳定脑转移的患者12个月PFS率为62%.9%， 12个月CNS PFS率为57.8%. 活动性脑转移患者的12个月PFS率为59.6%， 12个月CNS PFS为60.1%.
基线时无脑转移的患者, 独立中心评价确定的客观缓解率(ORR)的主要终点显示ORR为62.7%， 23例完全缓解(CR)和128例部分缓解(PR).
Nancy Lin, MD, 副主任, 乳腺肿瘤科, 丹娜-法伯癌症研究所, Boston, MA, 他是该试验的首席研究员, 他说:“多达50%的her2阳性转移性乳腺癌患者在发病过程中会经历疾病向大脑扩散的过程, 哪些因素会显著影响生活质量和结果. 这些数据有助于进一步描述的临床效益和安全性 Enhertu 在这些患者中，这将有助于指导治疗决策.”
Sunil Verma, Global Head, 肿瘤学特许经营, AstraZeneca, 她说:“DESTINY-Breast12的研究结果显示，疾病已经扩散到大脑的患者有大量的临床活动. 这些数据以及无脑转移患者的结果进一步建立了对临床概况的信心 Enhertu 用于her2阳性转移性乳腺癌的二线治疗.”
Mark Rutstein, Global Head, 肿瘤发展, Daiichi Sankyo, 她说:“治疗乳腺癌患者的脑转移是具有挑战性的，因为几乎没有有效的治疗选择. 基于之前的研究，这些结果表明 Enhertu 能否提供强大的整体和颅内临床活性，并支持其在治疗活动性或稳定性脑转移患者中的潜在作用.”
结果总结:DESTINY-Breast12初步分析
PFS, progression-free survival; CI, confidence interval; CNS, central nervous system; OS, overall survival; ORR, objective response rate; CR, complete response; PR, 部分响应
i 稳定的脑转移瘤(以前治疗过)
ii 活动性脑转移(未经治疗或以前治疗过/进展[不需要立即局部治疗])
iii 包括26例基线时无可测量疾病的患者
iv 基线脑转移(队列2)的主要终点是平均PFS为42.2% data maturity at time of data cutoff (8 February 2024); post-hoc analysis showed median PFS of 17.3个月(95% CI 13.7-22.1)
v 有全身进展的患者, 但没有中枢神经系统进展, were censored at the time of the progression assessment; the analysis did not account for systemic progression as a competing event
vi 无基线脑转移队列的主要终点(队列1)
vii ORR为(CR + PR)
viii 一名基线时无可测量疾病的患者通过独立的中心评价被分配为PR
ix 基线时可测量中枢神经系统疾病患者的中枢神经系统ORR分析
脑转移活动性患者的事后分析显示中枢神经系统ORR为82.既往未接受过局部中枢神经系统治疗的患者占6% (n=19/23).0% (n=19/38)的患者在既往局部中枢神经系统治疗后出现进展.
的安全概况 Enhertu DESTINY-Breast12的研究结果与之前的乳腺癌临床试验一致，没有发现新的安全性问题. 的安全概况 Enhertu 在试验中，脑转移患者和无脑转移患者的结果也大致一致.
12例发生间质性肺病(ILD)或肺炎.9%的患者没有脑转移，16%的患者没有脑转移.在研究者确定的脑转移患者队列中为0%. 大多数ILD事件为低级别(1级或2级)。. 在没有脑转移的患者中, 1级ILD事件22例, 六项二级项目, 零3级和4级事件, and three (1.2%) 5级赛事. 在脑转移患者中, 1级ILD事件26例, 八项二级项目, 一项三年级活动, 四年级一项，六年级一项.3%) 5级赛事. 研究者在脑转移队列中报告了5例ILD或肺炎事件与机会性感染同时发生(1例4级和4例5级)。.
Enhertu 在超过65个国家被批准用于治疗先前接受过抗her2方案的不可切除或转移性her2阳性乳腺癌.
Notes
乳腺癌，HER2表达与脑转移
乳腺癌是第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.1 2022年确诊的乳腺癌病例超过200万例，其中超过665例,全球000人死亡.1 而那些被诊断为早期乳腺癌的患者的存活率很高, 只有约30%被诊断为转移性疾病或进展为转移性疾病的患者预计在诊断后能活5年.2
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤表面表达, 包括乳腺癌.3 HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后相关.4 大约五分之一的乳腺癌病例被认为是her2阳性.5
当癌细胞从原来的位置扩散到大脑时，就会发生脑转移. 据估计，被诊断为转移性乳腺癌的患者中有10%到15%会发展为脑转移.6 her2阳性或三阴性转移性乳腺癌患者的风险更高, 30%到50%的患者发生脑转移.7
The median overall survival for patients with breast cancer who have developed brain metastases is eight months; however, 这取决于亚型和有效治疗的可用性.8 目前的指南不建议对乳腺癌患者进行脑转移筛查. As a result, 当脑转移最终被诊断出来, 患者可能已经出现了晚期疾病.7
DESTINY-Breast12
DESTINY-Breast12是一款开放标签产品, multicentre, IIIb/IV期2个队列, 非比较性临床试验旨在评估的有效性和安全性 Enhertu (5.4 mg/kg)，用于既往治疗的晚期/转移性her2阳性乳腺癌患者. 该研究包括没有脑转移的患者(队列1)或有脑转移的患者(队列2)，他们在先前的基于抗her2的方案中经历了疾病进展，并且在转移环境中接受了不超过两条线的治疗. 根据基线时脑转移的存在与否，患者被纳入两个队列中的一个.
通过独立评价，队列1的主要终点为ORR(非脑转移队列)，队列2的主要终点为PFS(脑转移队列). 其他终点包括CNS PFS、CNS ORR、脑转移队列中的ORR和安全性.
DESTINY-Breast12在亚洲多个地点招募了504名患者, Europe, 北美洲和大洋洲. 有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.
Enhertu
Enhertu 是her2导向ADC吗. 采用Daiichi Sankyo专有的DXd ADC技术设计， Enhertu 是第一三共肿瘤产品组合中的主要ADC，也是澳门葡京网赌游戏ADC科学平台中最先进的项目吗. Enhertu 由HER2单克隆抗体连接到一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatecan衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.
Enhertu (5.4mg/kg)已在全球超过65个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2阳性(免疫组织化学[IHC] 3+或以上)的成人患者 in-situ 杂交[ISH]+)乳腺癌患者先前接受过基于her2的抗治疗方案, 无论是在转移性情况下还是在新辅助或辅助情况下, 并且在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发 DESTINY-Breast03 trial.
Enhertu (5.4mg/kg)已在全球超过65个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过全身治疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发 DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg)已被全球超过35个国家批准用于治疗肿瘤已激活的不可切除或转移性NSCLC成人患者 HER2 (ERBB2) mutations, 由当地或地区认可的测试检测到的, 以及之前接受过系统治疗的患者基于 DESTINY-Lung02 and/or DESTINY-Lung05 trials. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu (6.4mg/kg)在全球超过45个国家被批准用于治疗局部晚期或转移性her2阳性(IHC 3+或2+/ISH+)胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者先前接受过基于曲妥珠单抗的方案 DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 and/or DESTINY-Gastric06 trials. 该适应症在中国的全面批准将取决于随机对照验证性临床试验能否在该人群中证明临床获益.
Enhertu (5.4mg/kg)在美国被批准用于治疗不可切除或转移性her2阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者，这些患者先前接受过全身治疗，并且根据疗效结果没有令人满意的替代治疗方案 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 and DESTINY-CRC02 trials. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu 发展计划
一项全面的全球临床开发计划正在进行中，评估该药的有效性和安全性 Enhertu 单药治疗多种her2靶向癌症. 与免疫疗法等其他抗癌疗法的联合试验也在进行中.
第一三共合作
澳门葡京网赌游戏和第一三共进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu in March 2019 和datopotamab deruxtecan July 2020在日本，第一三共维持每个ADC的专有权. Daiichi Sankyo负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, and redefine, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
With Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex and Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.
PARP inhibitor Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合化疗，和 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza and Enhertu.
澳门葡京网赌游戏在肿瘤学
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